吴昌硕在篆刻章法上极注重琉密虚实的处理，虚中有实，实中有虚，虚实相生。我们以其三字印为例来看一看。三字印绝大多数采用一二格局，除非是满白文印，这种格局本身就容易产生留空。这是形式固有的特点。怎样安排这些留空，使其合理有序，就不是一件容易的事了。
“以成室”（图1）的留空呈斜角呼应格局。这种留空对吴昌硕来说应该是很轻松的，毋须赘言解说。
“薮石亭”（图2）的留空则更倾向于一种“四两拨千斤”的效果。“薮石”二字合抱的一小块留空，照应了“亭”子的大块留空。尽管留空的量并不相等而是很悬殊，但位置的合理仍使其效果突出，印面富于条理。
吴昌硕为其好友费龙丁所作“暴书”《图图3）采用金文人印，“府”字字形伴生出三大块留空。因为这三块留空形状不规整，吴昌硕就没有再在右倒留空呼应它们，而是密集排布，兼用厚边，加强印面稳定力量。
而他的“舞鹤轩”（图4）一印印则正相反。这方印右两字很繁，即使“鹤”字取简练字形也仍是这样，这部分在章法上有闷塞的可能。吴昌硕在“轩”字安排上左重右轻，在“干”部部留下不少空，“舞鹤”一側的隐患迎刃而解。这方印与上一方印印面因素近似，但初衷却正相反。
道无友”（图5）一印把文字集中在印面中部，上下留空。下部的留空本为文字伴生，形状不规整，在上部留空以为呼应后，这种不规整对印面的影响就小得多了。
三字一大二小，这种印章形式本身就有对比意味。在这种情况下，吴昌硕以留空的理性化处理来化印文固有的较强烈的对比，把留空作为印面条理的主要表现途径。除此之外，吴昌硕还有另一种处理利用印文的可塑性与承载力加上疏密反差差，造成章法上强烈的巯密对比，对留空的运用就偏重于视觉效果了。“书征氏”（图6）正是这一用法的佳例。
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